Veliparib et chimiothérapie pour le traitement des cancers bronchiques à petites cellules : une étude de phase II

En juin 2015 nous avions commenté sur ce site une étude de phase I qui démontrait la faisabilité de l’association cisplatine, étoposide et veliparib, un inhibiteur de PARP,  pour le traitement des cancers bronchiques à petites cellules (cliquer ici).  Les auteurs de cet article annonçaient qu’une étude randomisée comparant ce traitement au doublet standard cisplatine et étoposide était en cours. En voici maintenant les résultats. 

Il s’agit d’une étude randomisée de phase II dont l'objectif principal est de déterminer si l’addition de Veliparib à une association de cisplatine et d’étoposide est susceptible d’augmenter significativement la survie sans progression. Les objectifs secondaires sont le taux de réponse, la survie globale et la toxicité. 

Pour être inclus, les patients devaient avoir un cancer bronchique à petites cellules disséminé non traité, un PS <2, une ou plusieurs lésions mesurables et des examens biologiques compatibles avec le traitement. 

D’octobre 2013 à juillet 2015, 147 patients ont été inclus. Parmi ceux-ci, 6 étaient inéligibles, 13 n’ont pas commencé le traitement et 128 ont été randomisés en deux groupes de 64 malades qui ont reçu soit cisplatine à 75 mg/m2 à J1 et étoposide à 100 mg/m2 de J1 à J3 associés à 100 mg 2 fois par jour de Veliparib de J1 à J7 (J1=J22), soit la même chimiothérapie associée à un placebo. Un traitement de support par facteurs de croissance était autorisé. Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient bien réparties et la plupart des patients ont reçu au moins 4 cycles de traitement. 

Les résultats ont été les suivants : 

Pour l’ensemble des patients la différence de survie sans progression observée n’atteignait pas la significativité et ne l’atteignait que pour les hommes qui avaient un taux élevé de LDH. 

Cette étude n’a donc pas démontré de bénéfice à associer le Veliparib à une bithérapie par cisplatine et étoposide dans les cancers bronchiques à petites cellules disséminés mais d’autres études sont en cours qui explorent une escalade de dose de Veliparib (cliquer ici). Rappelons aussi que d’autres associations ont été explorées notamment en deuxième et troisième ligne (cliquer ici) comme dans une étude de phase II en association au temozolomide que nous avons commentée cette année sur ce site (cliquer ici).