Adebrelimab ou Placebo dans le traitement des CBPC disséminés : résultats de l’étude de phase III CAPSTONE-1.

L’association d’un anti PD-1 ou PD-L1 avec la chimiothérapie de première ligne des cancers bronchiques à petites cellules disséminés a été évaluée jusqu’ici par 3 études de phase 3 : 

• Deux d’entre elles, ont montré un bénéfice significatif de survie. Elles ont été toutes deux commentées sur ce site en janvier 2021. Il s’agit de l’étude CASPIAN avec du durvalumab associé ou non au  tremelimumab (cliquer ici) et de l’étude ImPower133 avec de l’atezolizumab (cliquer ici).
• La troisième, l’étude KEYNOTE-604 avec du pembrolizumab a été également commentée ici en juin 2020 (cliquer ici). Le bénéfice était moindre de sorte que seules les combinaisons apportant de l’atezolizumab et du durvalumab ont été considérées comme une nouvelle option de traitement des malades atteints de cancer bronchique à petites cellules par les autorités de santé. 

Les résultats d’une quatrième étude de phase III viennent d’être publiés.  Il s’agit de l‘étude CAPSTONE-1 qui est une étude de phase III à promotion industrielle conduite dans 47 hôpitaux chinois avec de l’adebrelimab, un nouvel anticorps humanisé monoclonal anti PD-L1. 

Pour être inclus, les patients devaient avoir de 18 à 75 ans, un cancer bronchique à petites cellules disséminé non antérieurement traité, un PS à 0 ou 1, au moins une lésion mesurable. Les métastases cérébrales asymptomatiques stables sans corticoïdes après radiothérapie étaient autorisées.  Un syndrome auto-immun, une infection active, l’usage d’une corticothérapie dans les 14 jours précédant le début du traitement et un traitement antérieur par immunothérapie représentaient des facteurs d’exclusion. Ils étaient randomisés sur le mode 1/1 pour recevoir par voie IV toutes les 3 semaines 4 à 6 cycles de :

• Adebrelimab à 20 mg/kg à J1, carboplatine AUC 5 à J1 et étoposide à 100 mg/m2 de J1 à J3. 
• Ou un placebo associé à une même chimiothérapie.  
• Un traitement de maintenance par adebrelimab ou placebo était ensuite administré 

L'objectif principal était la survie. Les objectifs secondaires étaient la survie sans progression, le taux de réponse et la durée de réponse, le taux de contrôle, les taux de PFS à 6 et 12 mois et de survie à 12 et 24 mois  et la tolérance. 

En s’attendant à une durée médiane de survie dans le bras placebo de 12 mois, et en espérant détecter dans le bras expérimental un HR de survie à 0,70, il était prévu d’inclure 430 patients et d’observer 332 décès. Une analyse intermédiaire était prévue à 258 décès. 

De décembre 2018 à septembre 2020, 462 patients ont été éligibles et randomisés en deux bras de 230 et 232 malades. Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient bien réparties. Avec une durée médiane de suivi de tous les patients de 13,5 mois, les principaux résultats étaient les suivants :  

Les événements indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement les plus fréquents étaient respectivement dans les bras adebrelimab et placebo les neutropénies (76 vs 75%), les leucopénies (46 vs 38 %), les thrombopénies (38 vs 34 %) et l’anémie (28 % vs 8 %). Des événements indésirables graves liés au traitement sont survenus chez 39 % et 28 % des patients. Quatre décès liés au traitement ont été signalés, deux dans chaque bras. 

Des événements secondaires immunologiques de tous grades sont survenus chez 28% des patients du bras adebrelimab et 17% des patients du bras placebo. Il s’agissait essentiellement d’hypothyroïdie et d’anomalies biologiques hépatiques. Des événements de grade ≥3 sont survenus chez 5 et 3% des patients. Deux décès de cause respiratoire ont été possiblement liés au traitement combiné. 

Après les études CASPIAN avec le durvalumab et l’étude ImPower133 avec l’atezolizumab, l’étude CAPSTONE-1 avec l’adebrelimab est donc la troisième étude de phase III qui démontre que l’immunothérapie associée à la chimiothérapie prolonge significativement la survie des patients atteints de cancer bronchique à petites cellules disséminé.