Amrubicine en association avec le cisplatine dans les cancers bronchiques à petites cellules ?

En Europe et aux Etat-Unis, l’association cisplatine et étoposide reste le traitement standard des patients atteints de cancers bronchiques à petites cellules (/carboplatine-et-paclitaxel-en-premiere-ligne-pour-les-carcinomes-thymiques). Au Japon, l’association irinotecan et cisplatine est également un standard. C’est pourquoi le bras de référence de cet essai randomisé multicentrique japonais mené dans les cancers bronchiques à petites cellules disséminés est l’association irinotecan (60 mg/m2 à J1, 8 et 15) et cisplatine (60 mg/m2 à J1) qui est comparée à un traitement expérimental, l’association amrubicine (40 mg/m2 à J1, 2 et 3) et cisplatine (60 mg/m2 à J1).

Le choix de cette association expérimentale découlait des données antérieures ayant montré une efficacité en de l’amrubicine, une anthracycline développée au Japon depuis une dizaine d’années,  administrée en monotérapie,  dans les cancers bronchiques à petites cellules.

Du fait d’une toxicité hématologique sévère, la dose d’amrubicine a ensuite été ramenée de 40 à 35 mg/m2. Quatre cycles de chimiothérapie ont été administrés toutes les 3 semaines.

L’objectif principal était la survie dans un test de non infériorité.

Deux cent quatre-vingt quatre patients avaient été randomisés, 142 dans chaque bras, lorsque les inclusions ont été prématurément interrompues, à la demande du comité de surveillance, du fait d’une survie significativement inférieure dans le bras expérimental.

Il n’y avait pas de différence entre les deux bras concernant les doses délivrées.

Les chiffres de survie et de PFS étaient très inférieurs dans le bras expérimental, comme le montre le tableau ci-dessous :

Il y avait 79% de neutropénies de grade 4 et 32% de neutropénies fébriles de grade 3/4 dans le bras amrubicine vs 22,5 et 10,6% dans le bras irinotecan.

L’association amrubicine et cisplatine, moins efficace et plus toxique que  l’association irinotecan et cisplatine, n’a donc pas de place dans le traitement de première ligne des malades atteints de cancers bronchiques à petites cellules disséminés.