Annals of Oncology

Association everolimus et erlotinib en deuxième ou troisième ligne dans les CBNPC.

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
février 2014

Thérapeutique ciblée, Traitement des stades IV

L’everolimus, un inhibiteur de mTOR disponible par voie orale, a montré une activité modeste dans les cancers bronchiques non à petites cellules avancés et nous avons déjà analysé sur ce site plusieurs études concernant ce médicament (/quelle-est-lefficacite-de-lafatinib-lorsquil-est-administre-apres-un-traitement, /prev-em-onco/3264, /prev-em-onco/2696). L’everolimus serait capable de restaurer la sensibilité aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR de lignées cellulaires résistantes.

L’étude de phase II randomisée rapportée ici a été menée chez des patients traités pour cancer bronchique non à petites cellules de stade IV par une ou 2 lignes de chimiothérapie. Ils ont reçu :

-       soit everolimus 5 mg/jour et erlotinib 150 mg/jour,

-       soit erlotinib 150 mg/jour.

L’objectif principal était le taux de contrôle de la maladie à trois mois.

Au total 133 patients ont été randomisés pour recevoir soit l’association everolimus et erlotinib (n = 66), soit l’erlotinib (n = 67).

Les résultats d’efficacité et de toxicité sont résumés sur le tableau ci-dessous :

 

Everolimus et erlotinib

Erlotinib

Efficacité

Réponse partielle (%)

8 (12,1)

7 (10,4)

Stabilité (%)

30 (45,5)

19 (28,4)

Taux de contrôle à 3 mois (%)

26

19

PFS médiane (mois)

2,9

2

Survie globale (mois)

9,1

9,7

Tolérance

 

 

Diarrhée : tout grade /grade 3 (%)

72,7/7,6

55,4/4,6

Stomatite : tout grade /grade 3 (%)

72,7/31,8

23,1/0

Rash : tout grade /grade 3 (%)

53/6,1

42,6/3,1

Réductions/interruptions de doses (%)

57,6

18,5

Ainsi, la toxicité est supérieure sans bénéfice d’efficacité. Ceci conduit à ne pas développer cette association dans cette indication. 

Reference

Phase II study of everolimus-erlotinib in previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer.

Besse B, Leighl N, Bennouna J, Papadimitrakopoulou VA, Blais N, Traynor AM, Soria JC, Gogov S, Miller N, Jehl V, Johnson BE.

Ann Oncol 2014; 25 : 409-15.

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Revue : British Journal of Cancer