Atezolizumab et Bevacizumab lors de la progression sous atezolizumab : une nouvelle stratégie ?

Alors que l’association d’atezolizumab et de bevacizumab est plus efficace que le traitement standard dans le cancer du rein (cliquer ici) et dans le carcinome hépatocellulaire (cliquer ici) et alors qu’il a été démontré qu’en première ligne, dans l’étude IMpwer 150,  l’association d’atezolizumab au standard de Sandler (bevacizumab, carboplatine et paclitaxel) était plus efficace que cette trithérapie (cliquer ici), l’association de bevacizumab à une immunothérapie administrée en deuxième ligne n’a pas été jusqu’ici explorée.  

L’étude de phase II ouverte coréenne dont nous commentons ici les résultats explore cette association chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules métastatique ayant reçu au moins une chimiothérapie et progressant sous atezolizumab. Pour être inclus, le patients devaient avoir plus de 20 ans, être atteint d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade IIIB ou IV, avoir progressé sous une chimiothérapie comportant du platine dans les 6 mois précédents, avoir un PS ≥1 et  avoir au moins une lésion mesurable. Les métastases cérébrales asymptomatiques étaient autorisées. Ils ne devaient pas avoir de mutation activatrice de l'EGFR ou de translocation ALK-EML4. 

Cet essai ouvert monobras était divisé en 2 étapes : une première étape dans laquelle les patients  recevaient 1200 mg d’atezolizumab toutes les 3 semaines jusqu’à progression et une deuxième étape dans laquelle ils recevaient ce même traitement associé à 15 mg/kg de bevacizumab toutes les 3 semaine également jusqu’à progression. L'objectif principal était le taux de contrôle de la maladie apprécié par les investigateurs. Les objectifs secondaires étaient les taux de réponse et la survie sans progression appréciés par les investigateurs ainsi que la durée de réponse et la survie globale.  Les durées de réponse, de survie sous progression et de survie globale étaient appréciées pour chacune des deux étapes à partir du début du traitement expérimental. Il fallait au moins 42 patients pour pouvoir observer un taux de contrôle d’au moins 25%

Ce sont bien 42 patients qui ont reçu de l’atezolizumab en monothérapie lors de la première étape et 38 patients ont progressé. Parmi ceux-ci, 24 ont reçu le traitement combiné de bevacizumab et d’atezolizumab (les 14 patients non inclus dans cette deuxième étape ont reçu un autre traitement, dont 6 fois une radiothérapie). 

Les caractéristiques des patients sont indiquées séparément pour les deux étapes. On notera que dans la deuxième étape de cet essai qui n’était pas restreint aux non épidermoïdes (3 patients  pour la première étape et 1 pour la deuxième étaient atteints de cancer épidermoïde). On retiendra aussi que t’expression tumorale de PD-L1  de 71 et 75% des patients des 2 étapes était négative. 

Comme le montre le tableau ci-dessous, l’objectif principal de cette étude était atteint :

Des évènements secondaires rapportés au traitement ont été rapportés chez 4/42 patients de la première cohorte et 12 des 24 patients de la deuxième. Il s’agissait exclusivement d’évènements de grades 1et 2. 

Parce que cette étude est une étude de phase II portant sur de petits effectifs et  parce les critères de jugement ont été appréciés par les investigateurs eux-mêmes on ne peut pas conclure que la démonstration de l’activité de cette stratégie est faite. En revanche, souvenons nous que cette étude explore une stratégie qui n’a pas été explorée jusque là, celle d’associer en anti-angiogénique à une immunothérapie au moment de la progression sous cette même immunothérapie.  Elle  suggère que cette nouvelle stratégie pourrait être intéressante.