Ceritinib : une étude de phase I japonaise

Nous avons commenté sur ce site en mars 2014 une étude de phase I menée avec ce nouvel inhibiteur de ALK, le ceritinib (/les-traitements-des-patients-atteints-de-cbnpc-de-stade-iiia-n2-de-plus-de-65-ans-sont). Cette étude montrait qu’à la dose de 400 mg/jour le ceritinib, administré chez des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques,  avec une altération génétique de ALK prouvée en FISH, entrainait des taux de réponse et de stabilité élevés et prolongés,  que les patients aient ou non reçu du crizotinib. Ces réponses étaient également observées chez les patients qui avaient des métastases cérébrales.

Cette étude japonaise s’adresse de la même façon à des patients qui ont une une translocation ALK-EML4 détectée en FISH est son objective est également de définir la dose maximum tolérée (MTD) et la dose thérapeutique. Elle est divisée en 2 parties : une escalade de doses (n=19), puis une cohorte d’expansion (n=1) qui est encore en cours actuellement.

Dans la première partie de l’étude, 19 patients ont été traités à des doses croissantes de 300 à 740 mg.  La MTD a été déterminée, comme dans l’étude précédente, à 750 mg.

Tous les patients ont eu au moins un effet adverse, les plus fréquents étant les nausées (95%),  les diarrhées (75%) et les vomissements (75%).

Onze des 20 patients (55%) ont répondu. Ce taux de réponse était globalement le même que les patients aient été ou non antérieurement traités par anti-ALK.