Cilengitide, cetuximab et chimiothérapie : une étude randomisée de phase II (CERTO).

On se souvient que l’étude FLEX publiée il y a maintenant 6 ans (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19410716) avait montré un bénéfice de survie discret mais significatif ) obtenu par l’adjonction de cetuximab à une bithérapie par cisplatine et vinorelbine (médiane 11,3 vs 10,1 mois; HR 0,871 [95% CI 0,762-0,996]; p=0,044). Depuis, nous avons commenté à plusieurs reprises des résultats complémentaires de cette étude sur ce site (/prev-em-onco/2744, /une-serie-de-carcinoides-atypiques, /prev-em-onco/3630).

Dans cette étude, outre le cetuximab, le cilengetide est associé à une bithérapie standard. Le cilengetide est un inhibiteur d’intégrines (qui jouent un rôle dans les échanges entre la tumeur et son microenvironnement) qui a été surtout étudié dans les glioblastomes où une étude de phase III était en cours quand cet essai a débuté.

Cette étude de phase II randomisée multicentrique et à promotion industrielle compare chez des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules de stade IV :

-       un traitement qui est considéré comme le bras contrôle par une bithérapie associant au cisplatine de la vinorelbine ou de la gemcitabine laissés au choix des investigateurs, et du cetuximab à 400 mg/m2 puis 250 mg/m2 à J1,

-       ou ce même traitement avec cilengitide 2000 mg IV une fois/semaine,

-       ou ce même traitement avec cilengitide 2000 mg IV deux fois/semaine.

L’objectif principal était la survie sans progression en lecture centralisée.

Résultats

Au total, 220 patients ont été randomisés 84 dans le bras contrôle, 85 dans le bras cilengitide une fois/semaine et 51 dans le bras cilengitide deux fois/semaine. Ce dernier bras a été interrompu prématurément et seuls les résultats des 2 premiers bras sont publiés dans cet article. Les caractéristiques des patients des deux bras étaient comparables.

Comme le montre le tableau ci dessous, l’objectif principal n’a pas été atteint, la survie sans progression  n’étant pas significativement augmentée.

L'étude devenait positive pour 92 patients qui avaient un score EGFR ≥200 (/prev-em-onco/2744). Cette analyse était initialement prévue.

La survie était plus longue dans le bras expérimental, sans atteindre la spécificité.

Il n’y avait pas de différence de toxicité.

Cette étude aurait pu déboucher sur la poursuite d’un développement dans les cancers bronchiques non à petites cellules mais la complexité des résultats, l’arrêt d’un bras en cours de route, et surtout la négativité de l’objectif principal auraient tout de même été problématiques.

De toutes façons,  la négativité de l’étude de phase III  conduite dans le glioblastome a définitivement  interrompu le développement du cilengitide en cancérologie.