Gefitinib et chimiothérapie : de nouveaux résultats de l’étude NEJ009

Nous avons commenté sur ce site les premiers résultats de l’étude NEJ009 (cliquer ici). Cette étude randomisée académique japonaise de phase III  portait sur des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde de stade IIIB ou IV mutés EGFR (délétion de l’exon 19, mutations L858R, G719A, G719C, G719S,et L861Q), âgés de 20 à 75 ans et présentant un PS à 0 ou 1. Ils ne devaient pas avoir de mutation T790M, de métastase cérébrale symptomatique, d’antécédents néoplasiques ou de pneumopathie interstitielle diffuse. Ils étaient randomisés pour recevoir : soit du gefitinib et une chimiothérapie par 4 cycles de carboplatine (AUC 5), et pemetrexed (500 mg/m2), suivis par une maintenance de pemetrexed aux mêmes doses, soit du gefitinib (250 mg quotidiennement).

Cet essai avait plusieurs objectifs principaux analysés de façon séquentielle hiérarchique : 1)  la survie sans progression , 2) la PFS2 allant de la date de randomisation à la date où gefitinib et chimiothérapie devenaient inefficaces (progression en première ligne pour le bras expérimental et en deuxième ligne pour le bras standard  (c’était initialement la période qui allait de la randomisation à la progression ou au décès en deuxième ligne. Secondairement le temps entre la première progression et le début du traitement de deuxième ligne a été soustrait (PFS2 corrigée)  et 3) la survie globale.  

De 2011 à 2015, 345 patients provenant de 47 institutions japonaises ont été randomisés, 173 dans le bras contrôle et 172 dans le bras expérimental. Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient bien réparties. Les taux de réponses (84% vs 67%), la survie sans progression médiane (20,9 vs 11,2 mois) et la survie globale (50,9 vs 28,8 mois) étaient significativement supérieurs chez les patients qui reçoivent unechimiothérapie associée au gefitinib avec une durée médiane de suivi de 45 mois. En revanche les durées de PFS2 n’étaient pas significativement différentes (20,9 vs 18 mois). 

Ces nouveaux résultats qui portent plus spécialement sur la PFS2 et la survie globale ont été obtenus avec une durée de suivi beaucoup plus longue puisque la durée médiane de suivi est maintenant de 84 mois.

Les durées de PFS2, toutes exprimées dans une deuxième analyse en PFS2 corrigée sont devenues significativement différentes, à 32,5 mois dans le bras expérimental et 20,7 mois dans le bras standard (HR =0,58; 95% CI, 0,46-0,73; p <0,001). 

Les différences de survie en revanche, si elles restent numériquement importantes,  n’atteignent plus maintenant la significativité comme le montre le tableau ci-dessous :  

Dans une analyse de sous-groupes, les différences étaient mes mêmes selon le type de mutation ou les sites métastatiques. 

Les données de toxicité restaient comparables à celles qui ont été initialement rapportées. 

Cette étude confirme que l’association d’une chimiothérapie au gefitinib retarde significativement la première et la deuxième progression. Elle ne prolonge significativement pas la survie, vraisemblablement parce que les traitements qui sont maintenant disponibles à la progression agissent fortement sur la survie à long terme.  

Les premiers résultats de l ‘étude FLAURA 2 comparant osimertinib et chimiothérapie à chimiothérapie montrent que la toxicité de l’association est acceptable (cliquer ici) Nous verrons à partir de 2023 si l’efficacité du traitement combiné est ou non supérieure.