START : des résultats complémentaires

Le Tecemotide est une immunothétapie spécifique d’une glycoprotéine surexprimée dans le cancer bronchique non à petites cellules MUC1 (/comment-predire-au-scanner-les-chances-de-reussite-dune-ebus). Nous commentions sur ce site il y a un peu plus d’un an les résultats d’une étude de phase 3 internationale menée chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules de stade III,  jugé non résécable,  avec un PS de 0 ou 1 (/ladministration-de-g-csf-prolonge-long-terme-la-survie-globale). Lors de la randomisation ils devaient avoir reçu une radiochimiothérapie avec au moins 50 Grays et au moins deux cycles d’une chimiothérapie à base de platine (chimioradiothérapie concomitante ou séquentielle).

Les patients étaient randomisés sur un mode 2/1 pour recevoir soit le Tecemotide soit un placebo.

De 2007 à 2011, 1513 patients ont été inclus venant de 264 centres dans 33 pays. En mars 2010, les essais cliniques concernant le Tecemotide  ont été interrompus du fait de la survenue d’un cas d’encéphalite observé dans un essai de phase 2 de traitement du myélome et les données de surveillance ont été modifiées tandis que les 274 patients inclus durant les 6 mois avant la suspension de l’étude ont été exclus de l’analyse. Au total ce sont donc les résultats de 1239 patients qui ont été étudiés en intention de traiter.

La durée médiane de survie était dans le bras expérimental de 25,6 mois et de 22,3 mois dans le bras contrôle. Cette différence n’était pas significative.

Elle l’était en revanche chez les patients qui avaient reçu une chimioradiothérapie concomitante : 30,8 vs 20,6 mois (HR=0,78 [95% CI 0,64–0,95], p=0,016. En revanche, elle ne l’était pas chez les patients qui avaient reçu un traitement séquentiel.

L’article récent d’Annals of Oncology apporte deux groupes de données nouvelles :

Les résultats sont confirmés avec un suivi plus prolongé.

Avec une durée médiane de suivi de 58,7 et 57,3 mois, la durée médiane de survie était dans le bras expérimental de 25,8 mois et de 22,4 mois dans le bras contrôle. Cette différence n’était pas toujours pas significative.

Elle l’était toutefois  chez les patients qui avaient reçu une chimioradiothérapie concomitante : 29,4 vs 20,8 mois. Il n’y avait en revanche toujours pas de différence pour les patients qui avaient reçu un traitement séquentiel.

L’analyse de certains biomarqueurs a apporté des données nouvelles.

L’analyse de 4 marqueurs susceptibles de jouer un rôle pronostique ou prédictif a été réalisée :

-       la fraction soluble de MUC1, sMUC1 : elle a à la fois une valeur pronostique puisque dans le groupe placebo les patients dont les taux sont élevés ont un pronostic plus mauvais. Elle a aussi  une valeur prédictive : la prolongation significative de la survie dans le groupe expérimental n’est observée que dans le groupe des patients dont sMUC1 est élevé.

-       Le taux d’anticorps anti DNA, qui a une valeur pronostique dans les cancers bronchiques non à petites cellules a ici aussi un rôle prédictif : ce n’est que dans le groupe ou les taux sont élevés que le tecemotide prolonge significativement la survie.

-       Les lymphocytes et le rapport neutrophiles/lymphocytes n’ont pas d’effet significatif.

Cette importante étude de phase III suggère l’existence d’un bénéfice de survie important apporté par le tecemotide pour les populations de patients caucasiens atteints de cancer bronchique non à petites cellules de stade III et qui ont reçu une chimioradiothérapie et avec des taux élevés de sMUC1 et d’anticorps anti DNA.

Il est cependant difficile de prévoir ce que seront les conséquences de cette étude puisque le développement de ce médicament a été interrompu.