TORG 0503, un essai randomisé de phase II de chimiothérapie adjuvante

L’association cisplatine et vinorelbine a longtemps été considérée comme le standard de traitement adjuvant des cancers bronchiques non à petites cellules depuis les publications en 2004 et 2005 des importants essais historiques IALT (cliquer ici pour un accès gratuit), ANITA (cliquer ici)  et JBR.10 (cliquer ici pour un accès gratuit). Depuis d’autres bithérapies on été explorées, comme l’association de carboplatine et de paclitaxel dès 2008 dans l’étude CALGB 9633 (cliquer ici pour un accès gratuit) ou plus récemment  l’association cisplatine-pemetrexed dans l’étude TREAT (cliquer ici). De ce fait beaucoup d’équipes utilisent maintenant plus fréquemment ces deux associations que l’association cisplatine-vinorelbine, parce que leur tolérance leur parait meilleure et leur efficacité identique à celles de l’association cisplatine et vinorelbine qui reste l’association dont l’activité a été le mieux démontrée. 

L’étude japonaise dont nous commentons ici les résultats compare dans une étude de phase II randomisée les associations carboplatine et paclitaxel et cisplatine et docetaxel chez 111 patients avec comme objectif principal la survie sans récidive (RFS) qui, à l’inverse de la survie sans maladie (DFS) ne prend pas en compte les deuxièmes cancers. 

Cent onze patients opérés avec une résection complète d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade IB, IIA, IIB ou IIIA NSCLC ont été enrôlés par 10 institutions japonaises de 2006 à 2008. Ils étaient stratifiés sur le stade et l’institution et ils ont été randomisés pour recevoir 3 cycles :

• Soit de cisplatine (80 mg/m2) et docetaxel (60 mg/m2) tous les 21 jours (BRAS A),
• Soit du carboplatine (AUC 6) et du paclitaxel (200 mg/m2) également tous les 21 jours (BRAS B). 

Les caractéristiques des patients des deux groupes étaient bien réparties à l’exception de l’histologie : il y avait d’avantage d’épidermoïdes dans le bras B (12 vs 5). 

Plus de 90% des patients des deux groupes ont reçu la totalité du traitement prévu. 

Le tableau ci-dessous résume les principaux résultats d’efficacité : 

Aucun décès attribué au traitement n’a été observé. La toxicité était différente puisqu’il y avait significativement plus de vomissements, d’élévations de la créatinine et de leucopénies de grades 3/4 dans le bras docetaxel. 

Les auteurs concluent cet article en disant que ces deux chimiothérapies sont faisables et que la supériorité de RFS et de survie qu’ils ont constaté dans le bras docetaxel les conduisent à faire de cette association un standard de traitement. Si on peut être en accord avec la première affirmation, on ne peut en revanche pas l’être avec la deuxième puisqu’aucune différence significative d’activité n’a été notée et puisque l’analyse de la toxicité est plutôt  en faveur du bras paclitaxel. Par ailleurs on soulignera que la méta-analyse de JP Pignon (cliquer ici) avait montré que des doses d’au moins 300 mg/m2 de cisplatine (ce qui n’est pas atteint ici avec 3 cycles) sont  nécessaires. Quatre cycles restent le standard.