Journal of Clinical Oncology

Toxicité et qualité de vie dans l’étude IMpower 150 explorant l’atezolizumab associé à une chimiothérapie et au bevacizumab

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
août 2020

Immunothérapie, Qualité de vie / Soins palliatifs

Nous avons commenté sur ce site il y a deux ans les premiers résultats de l’étude IMpower 150 (cliquer ici). Cette  étude multicentrique internationale randomisée de phase III à promotion industrielle comparait en première ligne de traitement chez des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes métastatiques 3  traitements : 

-       Soit de l’atezolizumab à 1200 mg, du carboplatine (AUC 6) et du paclitaxel à 200 mg/m2 (groupe ACP),

-       Soit ce même traitement et du bevacizumab à 15 mg/kg (groupe ABCP),

-       Soit un traitement par bevacizumab, carboplatine et pemetrexed (groupe  BCP) considéré par beaucoup comme l’un des standards actuels.

La comparaison des bras ABCP et BCP montrait que survie sans progression était significativement supérieure dans le bras ABCP (0,62 (95%CI : 0,52-0,74), p <0,001) et qu’il en était de même pour la survie globale (HR : 0,78 (95%CI : 0,64-0,86), p=0,02). L’analyse de la toxicité publiée à l’époque montrait que l’incidence des événements secondaires rapportés au traitement de grade 3-4 était de 55 ,7% dans le bras ABCP et 47,7% dans le bras BCP et que la plupart des événements immunologiques étaient de grade 1 ou 2. 

L’objectif de la nouvelle analyse qui est présentée ici est de faire un nouveau point sur la toxicité et de fournir les données concernant les symptômes rapportés par les patients dans les 3 bras de l’étude.  

Les principaux évènements  sont résumés dans le tableau ci-dessous. Nous nous sommes limités à indiquer les pourcentage d’événements adverses qu’ils  soient ou non rapportés au traitement  de grade ≥3. Le lecteur pourra prendre connaissance de l’ensemble des effets de tous grades qui sont parfaitement détaillés dans l’article.

 

ACP

ABCP

BCP 

 

Induction

Maintenance

Induction

Maintenance

Induction

Maintenance

Evénements adverses de grade ≥3

¾

49,8

22,3

53,7

36,9

51,8

22,6

5

1,5

1,3

3,8

2,6

2,8

3,3

Evénements adverses rapportés au traitement de grade ≥3

¾

40,5

8,2

48,6

21,2

44,7

11,1

5

0,3

1

2,5

0,3

1,3

1,1

Evénements indésirables graves (EIG)

¾

6,8

3,9

7,4

6,4

3

0,4

5

0

0,7

0

0

0

0

On voit que la majorité de ces événements de grade 3 et 4 sont survenus dans la 1ère phase de traitement et que le fait d’ajouter de l’atézolizumab à une association de chimiothérapie et de bevacizumab n’augmentait que peu la toxicité de grade ≥3, la plupart des toxicités en lien avec l’immunothérapie étant de grades 1 et 2.   

Les taux de remplissage au début du traitement des questionnaires de qualité de vie EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-LC13 étaient proches de 9O% et comparables dans les 3 bras. Ils restaient ensuite à au moins 70%. Globalement les données de qualité de vie et le poids des symptômes ne se détériorait pas au cours de l’évolution. 

Le bénéfice de survie démontré dans cette étude ne s’accompagne d’aucune détérioration de la qualité de vie.  Ces résultats renforcent la légitimité de  l’administration de l’atézolizumab  en  association au bevacizumab, paclitaxel et paclitaxel pour le traitement de première ligne des cancers bronchiques non à petites cellules non épidermoïdes, tel qu’il est possible dans le cadre de l’AMM.

 

Reference

Safety and Patient-Reported Outcomes of Atezolizumab PlusChemotherapy With or Without Bevacizumab Versus Bevacizumab PlusChemotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer.

Reck M, Wehler T, Orlandi F, Nogami N, Barone C, Moro-Sibilot D, Shtivelband M, González Larriba JL, Rothenstein J, Früh M, Yu W, Deng Y, Coleman S, Shankar G, Patel H, Kelsch C, Lee A, Piault E, Socinski MA.

J Clin Oncol 2020; 38 : 2530-2542

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