Dans l ‘étude très connue de JH Schiller qui comparait 4 bithérapies chez des patients atteints de cancer  bronchique non à petites cellules étendus dont le PS allait de 0 à 2, la médiane de survie et le taux de survie à un an des patients de PS 0 étaient de 10,8 mois et 42%, alors qu’ils n’étaient chez les patients de PS 2 que de 3,9 mois et 19% (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11784875).

A la suite de cette étude, et d’autres indiquant des résultats identiques, la monothérapie était devenue le standard de traitement des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules de stades IV dont le PS était à 2.

Cette situation était la même que chez les sujets âgés, et de la même façon que pour ceux-ci (/prev-em-onco/2219), les auteurs de cette étude multicentrique de phase 3 menée au Brésil ont souhaité comparer chez ces patients de PS 2 une monothérapie peu toxique par pemetrexed à une bithérapie par pemetrexed et carboplatine.

Malades et méthodes

Initialement cette étude a été proposée aux patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules de tout type histologique et un amendement en mai 2009 a exclu les patients atteints de cancer épidermoïde. Ils étaient randomisés en deux bras : pemetrexed, 500 mg/M2 (J1=J22) ou pemetrexed aux mêmes doses et carboplatine AUC5.

L’objectif principal était la comparaison de la survie globale dans les 2 bras : les chiffres de survie espérés étaient très modestes puisque qu’il fallait démontrer une augmentation de 2,9 à 4,3 mois de la survie globale. Pour cette démonstration 208 patients éligibles étaient nécessaires. 

Résultats

En 3 ans, 217 patients ont été randomisés : 109, dont 7 inéligibles dans le bras pemetrexed et 108, dont 5 inéligibles dans le bras combiné. Aucune différence significative n’était notée entre les 2 bras.

Le nombre de cycles reçus a été inférieur dans le bras pemetrexed (53 vs 71% des malades ont reçu les 4 cycles prévus)  compte tenu essentiellement de décès ou de progression précoce. En revanche il y avait plus de retards ou de réductions de doses dans le bras expérimental.

Les résultats en terme d’efficacité, avec un suivi moyen de 27,5 mois, sont indiqués ci-dessous :

Des analyses excluant les patients atteints de cancer épidermoïde (n=14) et éventuellement de type histologique inconnu (n=10) ont retrouvé les mêmes résultats.

Exactement le même pourcentage de patients ont reçu une deuxième ligne de traitement : dans le bras monothérapie, davantage recevaient un sel de platine, dans le bras bithérapie davantage recevaient du docetaxel.

La toxicité hématologique de grades 3 et 4 a été supérieur dans le bras expérimental : anémie (3,9% vs 11,7%), neutropénie (1% vs 6,8%) et thrombopénie (0% vs 1%). Le nombre de neutropénies fébriles ou de toxicités non hématologiques a été en revanche similaire. Quatre décès toxiques (3,9%) ont été observés dans le bras expérimental  (insuffisance rénale, sepsis, pneumonie, et thrombopénie).

Cette étude, qui a été considérée par l’ASCO comme la seule avancée majeure de l’année 2012 (/caracteristiques-cliniques-et-evolution-des-cancers-ayant-une-mutation-braf), fait donc de la bithérapie par carboplatine et pemetrexed le standard de traitement des patients de PS 2 présentant un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde de stade IV.