Cisplatine et pemetrexed en néo-adjuvante-adjuvant : une étude de phase 2.

La réponse complète, fortement liée à la survie globale, peut être un marqueur de substitution comme le proposaient des auteurs d'un article que nous avons analysé sur ce site, il y a un mois (/addition-de-pemetrexed-et-derlotinib-en-deuxieme-ligne-chez-des-non-fumeurs). Ce concept permet théoriquement de réduire considérablement le temps d’obtention des résultats des études randomisées. L'étude que nous rapportons ici s’est achevée en 2011 et ses résultats ont été publié ce mois-ci.

Pour tester l’activité en pré-opératoire de l’association cisplatine et pemetrexed, cette étude américaine a pris comme hypothèse pour cette étude de phase II qu’une chimiothérapie pré-opératoire efficace devait comporter un taux de réponse complète histologique d’au moins 10%.  

Trente-huit patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules opérable de stade IB, II, ou IIIAN2 ont été inclus. Leur âge médian était de 62 ans, leur PS était à 0 (3/4 des cas) ou 1.  Plus de la moitié des patients avaient un adénocarcinome. Les stades cliniques étaient IB (13%), II (37%) et IIIA (50%). L’atteinte N2 a été prouvée avant la chimiothérapie 13 fois (34%).

La grande majorité des patients (92%) ont reçu au moins 3 cycles de chimiothérapie pré-opératoire et le nombre médian de cycles administrés au total était de 4.

Onze réponses partielles ont été obtenues ; le taux de réponse partielle était donc de 29%. Trente quatre sur 38 patients ont été opérés dont 32 ont pu être classés R0. La mortalité post-opératoire  était nulle.

Aucune réponse complète histologique n’a été notée. Cette étude n’a donc pas atteint son objectif.

Elle montre par ailleurs, comme beaucoup d’autres, le lien entre le stade post-opératoire et la survie.

Cette étude ne permet que des conclusions limitées probablement en partie du fait de ses effectifs réduits. A titre de comparaison, pour les 492 patients de stades I et II des études MIP 91 et IFCT 0002, le taux de réponse complète était de 8,3% (/ceritinib-une-etude-de-phase-i-japonaise) mais les taux de réponse complète histologiques sont très variables dans la littérature. Une autre étude néoadjuvante de phase 2 dont le promoteur est industriel est actuellement menée en Italie (http://clinicaltrials.gov/, NCT 01165021) avec comme objectif principal le taux de réponse (RP+RC).  Il sera intéressant d’en suivre les résultats qui étaient prévus pour 2013