Crizotinib et métastases cérébrales

Deux patients présentaient un adénocarcinome métastatique avec une translocation ALK-EML4. Tous deux avaient une atteinte cérébrale lorsqu’ils commencèrent un traitement par crizotinib à la dose de 250 mg  2 fois par jour après 2 et 3 lignes de chimiothérapie. Chez l’un et l’autre le crizotinib a été remarquablement actif sur tous les sites tumoraux à l’exception du cerveau où dans les deux cas les lésions progressaient.

Ces deux observations rapportées par l’équipe de Maurice Pérol apportent des données intéressantes. En effet, dans beaucoup d'études, la présence de métastases cérébrales ou méningées était un facteur d’exclusion (/la-longueur-des-telomeres-des-cellules-sanguines-peripheriques-des-cbnpc-operes-est) de sorte que l'effet du crizotinib restait inconnu. Dans d'autres ça n'était pas un facteur d'exclusion, mais il fallait qu'elles soient contrôlées.  Aucune observation rapportée sur ce site, n'avait permis des conclusions décisives. Une observation française de miliaire cérébrale suggérait une stabilisation sous crizotinib (/peut-rebiopsier-dans-la-vraie-vie-une-etude-prospective-francaise) et deux observations coréennes de métastases méningées objectivaient une sensibilité au crizotinib (/lexistence-danomalies-genetiques-de-bim-influence-t-elle-la-reponse-aux-inhibiteur-de), mais du méthotrexate intrathécal était associé.

Ces deux nouvelles observations, qui conduisent à penser que la pénétration cérébro-méningée du crizotinib n’est probablement pas bonne,  suggèrent de surveiller particulièrement l’encéphale de ces patients. L’addition au crizotinib  d’un traitement local doit également être envisagée chaque fois qu’elle est possible.