Journal of Thoracic Oncology

KRAS n’est pas prédictif de l’efficacité de la chimiothérapie.

Mode d'évaluation :
1 point : les articles apportant des connaissances réellement nouvelles par rapport à la littérature;

2 points : les études contribuant, notamment pour les essais thérapeutiques, à l'apport d'un niveau de preuve A (méta-analyse ou essais randomisés de phase III portant sur un grand nombre de malades) ou B (essais randomisés à effectifs réduits (B1) ou études prospectives ou rétrospectives (B2);

3 points : les études susceptibles de modifier les pratiques.
septembre 2013

Traitement des stades IV, Biomarqueurs / Facteurs pronostiques et/ou prédictifs

Nous avons à plusieurs reprises analysé des articles sur la valeur prédictive de KRAS sur l’effet de la chimiothérapie des cancers bronchiques non à petites cellules (/faut-il-chez-les-patients-n1-3-biopsier-demblee-les-ganglions-du-mediastin, /cancers-du-poumon-hereditaires-et-mutation-germinale-t790m-chez-les-femmes-non). Cette étude rétrospective a à nouveau posé cette question en examinant la relation entre le statut KRAS, la réponse à la chimiothérapie, la PFS et la survie globale des cancers bronchiques non à petites cellules avancés.  Les 161 patients éligibles pour cette étude ont été recrutés à partir d’une base de données de 2 hôpitaux hollandais : Ils devaient avoir des cancers bronchiques non à petites cellules incurables de stade IIIB ou IV, être traités par chimiothérapie à base de platine, avoir du matériel biologique exploitable et au moins une lésion mesurable. Leur âge moyen était 60 ans, plus de 10 % des patients avaient un PS >1. Plus de 70% avaient un adénocarcinome, le reste un NOS (not otherwise specified).

Ils ont tous été traités par cisplatine ou carboplatine associés à gemcitabine, pemetrexed, docetaxel ou vinorelbine.

Soixante (37%) de ces patients avaient une mutation. Les caractéristiques cliniques des patients mutés et non muté ainsi que les traitements reçus ne différaient pas significativement.

Les résultats ont été les suivants :

 

 

KRAS non mutés

KRAS mutés

p

 

Réponse

RC

1 (1)

 

 

RP

21 (20,8)

10 (16,7)

 

0,77

Stabilité

48 (47,5)

29 (48,3)

Progression

31 (30,7)

21 (35)

PFS médiane (mois)

4,7

4

0,12

Survie globale (mois)

9,3

7

0,25

Survie à un an (%)

46,1

36,7

 

L’existence de mutations KRAS n’apparaît donc pas prédictive de l’action de la chimiothérapie dans cette étude. Il n’y avait pas non plus d’argument permettant de penser que tel ou tel type de mutations était prédictif (mais il s’agissait alors de petits effectifs). 

Reference

KRAS Mutations in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer Patients Treated with First-Line Platinum-Based Chemotherapy Have No Predictive Value.

Mellema WW, Dingemans AM, Thunnissen E, Snijders PJ, Derks J, Heideman DA, Van Suylen R, Smit EF.

J Thorac Oncol 2013; 8 : 1190-5

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