L’antibiothérapie diminue l’activité de l’immunothérapie : une méta-analyse

Nous avons commenté ici plusieurs études rétrospectives qui suggèrent que l’administration d’une antibiothérapie avant l’immunothérapie est susceptible de diminuer de façon significative l’efficacité de cette dernière (cliquer ici) (et ici) (et ici). Ces études néanmoins sont rétrospectives et concernent souvent un petit nombre de patients de sorte que le niveau de preuve de ces études est faible. 

Les auteurs de cet article ont effectué une revue systématique et une méta-analyse de la littérature à partir de laquelle ils ont retenu 60 études dont 23 qui ont été incluses dans cette méta-analyse concernaient exclusivement l’immunothérapie des cancers bronchiques non à petites cellules. Ceci représentait 5560 patients analysés pour la survie et 2208 pour la survie sans progression. 

Il y avait une grande hétérogénéité dans les données cliniques rapportées dans ces études (âge, sexe, histologie, stade, PS) et également en ce qui concerne la ligne de traitement. Tous les traitements d’immunothérapie utilisés actuellement figurent dans ces études (pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, avelumab, durvalumab, tremelimumab, ipilimumab en monothérapie ou en combinaison) utilisés seuls ou en association à la chimiothérapie. La prévalence de l’utilisation d’une antibiothérapie était aussi extrêmement variable allant de 3 à 80%. 

La survie sans progression et la survie globale étaient significativement influencées par l’administration d’une antibiothérapie autour du début de l’immunothérapie :

• Pour la survie sans progression, le HR est à 1,47 (95%CI : 1,13-1,90) avec une diminution de 1,2 mois pour une exposition aux antibiotiques,
• Pour la survie, le HR est à 1,69 (95%CI : 1,25-2,29) avec une diminution de 6,7 mois de survie médiane chez les patients exposés aux antibiotiques. 

Le moment auquel l’antibiotique est administré n’était pas indifférent. Pour étudier ce point les auteurs ont constitué 4 groupes de malades selon la date d’administration de l’antibiothérapie : 

• Groupe A : exposition aux antibiotiques dans les 90 jours avant le début de l’immunothérapie,
• Groupe B : exposition aux antibiotiques 60 jours avant et 60 jours après le début de l’immunothérapie,
• Groupe C : exposition aux antibiotiques 60 jours après le début de l’immunothérapie 
• Groupe D : exposition aux antibiotiques 60 jours après le début de l’immunothérapie ou durant tout le traitement par immunothérapie.

Ce sont les patients des groupes B et C, c'est à dire ceux qui ont reçu l’antibiothérapie dans les 60 jours qui précédaient ou suivaient le début de l’immunothérapie qui avaient un effet délétère significatif de l’antibiothérapie. 

Cette méta-analyse confirme bien que l’antibiothérapie diminue l’efficacité de l’immunothérapie lorsqu’elle est administrée 2 mois avant ou 2 mois après l’immunothérapie (sous immunothérapie l’antibiothérapie administrée après 2 mois n’a plus d’effet significatif). On savait que cette perte de durée de survie était importante, elle est ici estimée à 6,7 mois. 

Ceci confirme qu’il faut bien discuter du rapport bénéfice-risque d’une antibiothérapie dans les 2 mois qui précédent ou qui suivent la mise en œuvre d’une immunothérapie. L’administration plus tardive d’antibiotiques n’a pas d’effet délétère à partir du troisième mois.