Résultats tardifs de l’étude de phase III INFORM

Il y a 3 ans, nous avions commenté sur ce site les résultats de l’étude INFORM (/faut-il-ne-jamais-operer-les-patients-dont-la-tumeur-presente-une-extension-pleurale), une étude multicentrique menée en Chine qui évaluait l’intérêt d’un traitement de maintenance par gefitinib comparé à placebo chez les patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules répondeurs ou stables après chimiothérapie d’induction par une bithérapie à base de platine. Les patients qui avaient un statut EGFR connu à l'inclusion étaient exclus. L’objectif primaire était la PFS.

Au total, 27 centres participants avaient inclus 296 patients en moins d’un an. Parmi ceux-ci 160 (54%) étaient non fumeurs, 209 (71%) avaient un adénocarcinomes, et 121 (41%) étaient des femmes. La durée médiane de traitement était de 148 jours.

La PFS a été significativement plus longue chez les patients du groupe gefitinib (4,8 mois vs 2,6, p<0,0001).

Le statut EGFR n’était malheureusement connu que chez 79 patients : 30 étaient positifs, 15 dans le groupe gefitinib et 15 dans le groupe placebo. La PFS médiane chez les patients mutés traités par gefitinib était de 16,6 mois mais il n’y avait pas de différence significative de survie globale (18,7 vs 16,9 mois).

Ce nouvel article actualise les chiffres de survie avec une durée de suivi médiane un peu plus longue que dans l’article princeps  (17,8 mois au lieu de 15,9), mais surtout un nombre d’événements nettement  supérieur (230 au lieu de 166).

Comme dans l’article princeps, la médiane de survie de l’ensemble des patients ne différait pas de façon significative (19 vs 16 mois).

En revanche, dans le sous groupe des 30 patients mutés, une survie significativement supérieure a été observée chez les patients traités par gefitinib : la médiane de survie était en effet de 46,8 vs 20,9 mois ;  HR = 0,39; 95% CI, 0,15- 0.97; p  = 0,036. En revanche chez les patients non mutés ou dont le statut mutationnel était inconnu, il n’y avait pas de différence significative de survie.

Il y avait dans cette étude exactement le même nombre de patients présentant une mutation activatrice de l’EGFR que dans l’étude SATURN qui a été menée avec l’erlotinib (/deficit-en-alpha-1-antitrypsine-et-cancer-broncho-pulmonaire). Les HR en faveur de l’inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR sont très proches sans atteindre toutefois dans SATURN la significativité.

Cette étude ne permet pas de prouver formellement le bénéfice d’un traitement de maintenance par inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR après chimiothérapie chez les patients qui présentent une mutation activatrice de l’EGFR, comme pourrait le faire une étude randomisée menée chez un  important effectif de mutés. Elle donne tout de même un signal fort en faveur d’un bénéfice de survie particulièrement important.

C’est étude illustre en tout cas combien il peut être important d’assurer un long suivi pour ces études menées avec des traitements permettant d’obtenir des survies prolongées, et cela même si l’objectif principal est la survie sans progression.