Valeur pronostique du statut mutationnel déterminé sur l’ADN plasmatique

Des publications récentes ont suggéré que, chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules,  l’étude de l’ADN plasmatique pouvait offrir une alternative à l’examen des biopsies pour la détermination du statut mutationnel EGFR (/tabagisme-egal-il-semble-bien-que-le-risque-des-femmes-soit-superieur, /la-detection-dun-gene-de-fusion-eml4-alk-sur-les-prelevements-cytologiques-semble). Dans cette étude monocentrique prospective menée à Taiwan ont été étudiées les modifications dynamiques sous traitement. Le plasma était recueilli à T0, à 10 semaines de traitement et lors de la progression pour une analyse selon une méthode différente (PNA–ZNA PCR clamp method).

Sur 72 échantillons tumoraux analysés à T0, il y avait 10 EGFR non mutés, et 62 mutés (34 délétions 19 et 28 mutations L858R).

La sensibilité pour détecter les mutations dans l’ADN plasmatique était beaucoup plus élevée pour les cancers métastatiques M1b que pour les cancers de stade III ou M1a. Il n’y a pas eu de faux positif (tableau ci dessous)

Le seul facteur corrélé avec la positivité de l’étude de l’ADN plasmatique était la dissémination tumorale : les taux de positifs étaient beaucoup plus élevés chez les patients porteurs d’un stade IV M1b. En revanche le type de mutations n’intervenait pas.

Les 62 patients présentant une mutation activatrice de l’EGFR ont reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR en première ligne. Le taux de réponse était de 74,2 %, le taux de contrôle de la maladie de 82,3 %, les patients qui avaient une délétion 19 avaient un taux de réponse supérieur à celui des patients qui avaient une mutation L858R.  La PFS était de 8,8 mois et la médiane de survie de 20,5 mois.

Parmi ces patients,  37 avaient des mutations détectables dans leur ADN plasmatique. Il n’y avait pas de différence significative entre le taux de réponses des patients qui avaient ou non des mutations plasmatiques.

En ce qui concerne les modifications des taux plasmatiques, trois groupes de patients ont été définis :

• les 25 patients sans mutation plasmatique sont restés négatifs (groupe A).
• 28 patients, initialement positifs, ont eu sous traitement une disparition de leurs mutations  (groupe B)
• 9 patients sont restés positifs sous traitement (groupe C).

Les taux de réponse et de contrôle de la maladie et les chiffres de survie sans progression  et de survie globale sont indiqués dans le tableau ci-dessous :

La comparaison des groupes A et B d'une part au groupe C d'autre part montrait une différence significative. En analyse multivariée, la persistance d’une positivité est significativement prédictive d’un taux de contrôle de la maladie bas, et d’une réduction de le survie sans progression et de la survie globale.

Si cette très belle étude est confirmée le statut mutationnel plasmatique évalué par cette technique permettra demain de  prévoir l’évolution des patients présentant une mutation activatrice de l’EGFR et traités par inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR.