Etude ZODIAC : les résultats des biomarqueurs obtenus pour une fraction des malades.

Le vandetanib (zactima) est un inhibiteur de la tyrosine kinase à la fois antagoniste de l’EGFR et du VEGFR qui a donné lieu à beaucoup d’études de phase II et III  analysées sur ce site (/prev-em-onco/1982,/prev-em-onco/1981, /le-ganetespib-dans-une-deuxieme-ligne-randomisee-en-association-au-docetaxel, /chimiotherapie-neo-adjuvante-une-meta-analyse-sur-donnees-individuelles, /les-biopsies-sous-scanner-permettent-presque-toujours-dacceder-au-diagnostic).

Chez les  patients prétraités, le vandetanib n’entraine pas de bénéfice comparé à un placebo. Son addition à un traitement de deuxième ligne a montré un avantage significatif de survie sans progression  lorsqu’il est associé au docetaxel (étude ZODIAC, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20570559) et un avantage non significatif avec le pemetrexed  (/prev-em-onco/1981). Dans l’étude ZODIAC, le bénéfice de l’association du vandetanib au docetaxel est significatif mais modeste puisque la survie sans progression  médiane passe seulement de 3,2 à 4 mois. Il ne se traduisait pas par un gain de survie globale.

Parmi les 1391 patients inclus dans cette étude, 570 avaient des échantillons tumoraux stockés et avaient donné leur consentement. Ce sont les résultats de ces analyses qui sont communiqués ici. Ils sont résumés sur le tableau ci-dessous :

Cette étude conclue que les patients dont le statut mutationnel est positif ou qui ont un nombre élevé de copies du gène de l’EGFR bénéficient de l’association vandetanib et docetaxel par rapport à l’association placebo  et docetaxel alors qu’ils n’en bénéficient pas dans le cas contraire.

Cette conclusion est probablement exacte, on regrette simplement que les effectifs  qui ont été analysés soient si bas. Par exemple 25% des patients seulement ont un statut mutationnel EGFR connu … Ce qui aboutit à des très petits effectifs : par exemple seulement 18 patients sont mutés dans le bras placebo. Ceci fragilise vraisemblablement ces conclusions.