Vandetanib et gène de fusion RET : un cas clinique

Plusieurs réarrangements RET, spécialement des fusions, ont été décrits dans les cancers bronchiques non à petites cellules et seraient présents dans 1 à 2% des cancers bronchiques non à petites cellules.

Le vandetanib (zactima) est un inhibiteur de la tyrosine kinase à la fois antagoniste de l’EGFR et du VEGFR dont l’action a été déjà beaucoup étudiée en phase II et III. Plusieurs de ces études ont été analysées sur ce site (/prev-em-onco/1982,/prev-em-onco/1981, /le-ganetespib-dans-une-deuxieme-ligne-randomisee-en-association-au-docetaxel, /chimiotherapie-neo-adjuvante-une-meta-analyse-sur-donnees-individuelles, /les-biopsies-sous-scanner-permettent-presque-toujours-dacceder-au-diagnostic). Le vandetanib agit à plusieurs niveaux dont RET sans que des études ciblant cette population n’aient été réalisées.

L’observation rapportée ici est celle d’un asiatique non fumeur de 36 ans qui présente un adénocarcinome avec un réarrangement RET.  Bien que l’aspect clinique ne soit pas celui un cancer broncho-pulmonaire habituel, le diagnostic d’adénocarcinome a été retenu sur les données de l’immunohistochimie.

Il est traité par erlotinib sans attendre les résultats de la recherche de mutations EGFR. Celle-ci est négative et une chimiothérapie par carboplatine et paclitaxel est entreprise en association à du bévacizumab avec une petite amélioration puis une progression. Un traitement expérimental par un agent  anti–interleukin-1 monoclonal  est alors entrepris dans le cadre d’un essai clinique ; il est sans effet. Une fusion RET est alors décelée. Comme approximativement 50% des cancers médullaires de la thyroïde ont une mutation RET,  un nodule thyroïdien de 5mm est biopsié : les marqueurs thyroïdiens sont négatifs.

Un traitement par vandetanib est alors entrepris qui entraine une réponse spectaculaire qui persiste 4 mois plus tard quand cet article est soumis.