Métastases cérébrales et crizotinib

Le crizotinib a en général la réputation d'avoir peu ou pas d’activité sur les métastases cérébrales car il ne passerait pas la barrière méningée (/depister-les-cancers-broncho-pulmonaires-chez-les-fumeurs-infectes-par-le-vih) même si des observations ont été publiées qui laissaient à penser qu’une certaine activité était tout de même possible (/lexistence-danomalies-genetiques-de-bim-influence-t-elle-la-reponse-aux-inhibiteur-de, /peut-rebiopsier-dans-la-vraie-vie-une-etude-prospective-francaise).

Voici une nouvelle publication qui traite de ce sujet, cette fois sur un grand nombre de patients, ceux qui étaient enrôlés dans les études PROFILE 1005 et 1007 (/hpv-et-mutations-egfr-associes-chez-des-malades-japonais) et qui ont présenté des métastases cérébrales soit préexistantes à l’étude (ils étaient éligibles si ces métastases, qu’elles aient on non été traitées, étaient symptomatiques) soit non détectables au début de l’étude.

Ces patients ont été divisés en 3 groupes :

-       Groupe 1 : patients dont les métastases non traitées étaient asymptomatiques au début de l’étude (12%),

-       groupe 2 : patients dont les métastases étaient également asymptomatiques au début de l’étude mais avaient été traitées par radiothérapie (19%),

-       groupe 3 : patients dont les métastases cérébrales étaient non détectables au début de l’étude (69%).

Les principaux résultats sont indiqués sur le tableau ci dessous :

Les données de survie sont immatures. Les taux estimés de probabilité de survie à 1 an pour les 3 groupes sont respectivement de 59, 64 et 69%.

Cette étude montre à l’évidence que les patients qui ont eu des métastases cérébrales contrôlées par radiothérapie bénéficient du crizotinib lorsqu’ils ont une translocation ALK-EML4 : ils ont un taux de contrôle cérébral à 12 semaines qui est proche du contrôle systémique et un temps jusqu’à progression qui atteint 14 mois.

Les patients qui ont des métastases cérébrales stables et non traitées semblent aussi bénéficier du crizotinib, mais à l’inverse de ceux du groupe 2, leur taux de réponse cérébral et leurs taux jusqu’à progression cérébral sont très inférieurs  aux taux systémiques.  Il faut très probablement penser assez tôt à instaurer assez tôt chez ces malades une radiothérapie cérébrale.

Quant aux constatations faites chez les patients du groupe 3, elles confirment bien que les métastases cérébrales sont un mode de progression fréquent des patients sous crizotinib.