Mutations EGFR fréquentes versus mutations rares

Nous avons dans cette dernière année commenté plusieurs articles sur les mutations rares de l’EGFR (/cetuximab-et-radiotherapie-une-etude-de-etude-de-phase-2, /gefitinib-en-traitement-adjuvant-les-resultats-de-letude-ncic-ctg-br19, /plus-dun-scanner-par-mois-est-realise-aux-usa-lors-du-suivi-dun-cancer-metastatique, /progression-tumorale-explosive-larret-du-crizotinib) dont il ressort que les inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR ont, chez les patients qui ont une mutation rare, des taux de réponse et de survie sans progression  moindres que chez les patients qui ont une mutation usuelle. Cette étude se penche à nouveau sur ce problème à partir de l’analyse moléculaire de 814 adénocarcinomes effectuée en Autriche et Hongrie. Six cent deux ont eu une recherche de mutations EGFR dont 118 sont positives :

• Dans 42 cas (5%), il s’agissait de mutations classiques, dont 4 avaient une mutation concomitante RAS,
• Dans 49 cas (6%), il s’agissait de mutations rares avec changement d’un acide aminé, dont 3 avaient une mutation concomitante RAS,
• Et 27 cas (3%), avaient une mutation rare « synonyme » c’est à dire sans  changement d’un acide aminé, dont 9 avaient une mutation concomitante RAS.

Les mutations classiques étaient associées à l’absence de tabagisme alors que les mutations rares étaient au contraire associées au tabac.

Comme dans la plupart des séries analysées précédemment sur ce site le taux de réponse des patients qui avaient une mutation usuelle était presque le double de ceux qui avaient une mutation rare (71 vs 37%). Il en était de même de la survie sans progression  (12 vs 6,2 mois).

Aucune différence de survie n’a été observée entre d’une part les patients qui avaient une mutation rare et d’autre part ceux qui avaient une mutation KRAS ou qui étaient sauvages pour EGFR et KRAS.

A l’inverse les patients qui présentaient une mutation usuelle avaient un bénéfice de survie significatif sur ceux qui avaient une mutation rare ou une mutation KRAS.

Cette série rétrospective confirme donc les données d’autres études antérieurement publiées.