Afatinib et métastases cérébrales

L’afatinib  est enregistré  pour le traitement de première ligne des cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques présentant une mutation activatrice de l’EGFR et nous avons sur ce site analysé de nombreuses publications concernant  des études cliniques réalisées avec cet inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR  (/nab-paclitaxel-encore-une-analyse-de-sous-groupes-de-letude-de-phase-iii, /faut-il-suivre-les-recommandations-pour-la-recherche-de-mutations-egfr-et-kras, /lerlotinib-et-le-gefitinib-ont-ils-la-meme-efficacite-chez-les-patients-qui-presentent,/faut-il-traiter-les-cancers-depistes-de-petit-volume-par-lobectomie-ou-par-resection, /la-resistance-primaire-aux-inhibiteurs-de-la-tyrosine-kinase-de-legfr-reste-en-grande, /nintedanib-et-docetaxel-en-deuxieme-ligne, /encore-la-progression-sous-erlotinib-ou-gefitinib).

On sait par ailleurs que les inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR ont une activité non négligeable sur les métastases cérébrales et méningées (/prev-em-onco/1957, /prev-em-onco/2188, /profil-moleculaire-des-cancers-adenosquameux,/apres-chirurgie-thoracique-lanxiete-preoperatoire-et-les-douleurs-postoperatoires, /chez-les-patients-mutes-lafatinib-en-premiere-ligne-entraine-t-elle-une-amelioration, /la-lobectomie-effectuee-par-videochirurgie-t-elle-les-memes-contre-indications-que). Nous avons également commenté ici une étude dans laquelle des patients présentant une mutation activatrice de l’EGFR, après avoir répondu au gefitinib, présentaient dans plusieurs cas, lors de la progression, une réponse à l’erlotinib (/les-mesotheliome-qui-surviennent-apres-un-lymphome).  

L’étude allemande publiée ce mois-ci est issue d’un programme compassionnel réservé à des patients qui progressaient après une chimiothérapie et erlotinib ou gefitinib qu’ils devaient avoir reçu pendant au moins 24 semaines.

Entre 2010 et 2013, 573 patients ont été inclus dans ce programme et 541 ont été traitées par afatinib. Cent patients présentaient des métastases cérébrales dont les 3/4 avaient une mutation activatrice de l’EGFR.

Le temps jusqu’à échec du traitement (TTF) était de 3,6 mois et ne différait pas de celui qui était observé chez 100  patients appariés qui n’avaient pas de métastase cérébrale. Sur 31 patients évaluables 13 (42%)  ont eu une réponse partielle et 12 une stabilité avec un temps de contrôle de la maladie de 4 mois.

Deux cas cliniques chez les quels des réponses durables ont été observées ont été décrits de façon détaillée. Des taux méningés élevés d’afatinib ont pu être observés dans un cas.

Ce travail est un peu limité par le fait qu’il s’agit, non pas d’un essai clinique, mais d’un recueil prospectif de patients bénéficiant d’un usage compassionnel d’afatinib. Ceci explique probablement que moins d’un tiers des patients soient évaluables pour la réponse, ce qui rend toute présentation de celle-ci en pourcentage pour le moins hasardeuse.

Il n’en reste pas moins que cette étude démontre que l’afatinib  peut-être actif chez un certain nombre de patients présentant une mutation activatrice de l’EGFR et des métastases cérébrales, même quand celles-ci avaient déjà été traitées par inhibiteur de la tyrosine kinase de l’EGFR. On le savait déjà pour les inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR de première génération, on voit maintenant que l’afatinib est également actif dans ce contexte précis. Existe-t-il une différence entre ces traitements ?  Ceci est impossible à dire pour l’instant.