Encore la progression sous erlotinib ou gefitinib

Nous avons fréquemment analysé sur ce site dans ces derniers mois des articles décrivant la poursuite des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR en cas de progression tumorale (/un-etude-de-phase-ii-dans-les-thymomes-malins, /une-etude-cas-controle-espagnole-sur-le-radon, /arret-de-la-ventilation-assistee-grace-lerlotinib, /afatinib-et-metastases-cerebrales, /expression-de-pdl1-sur-des-tumeurs-operees-relation-avec-lexpression-degfr). Le but de cet article est d’estimer la fréquence d’une telle attitude  et de tenter de définir les caractéristiques de ces malades.

Cette étude, dont le premier signataire est un radiologue, a été menée au Dana-Farber Cancer Institute de Boston chez des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules de stade IV, traités entre 2002 et 2010,  porteurs de mutation activatrice de l’EGFR et progressant selon les critères RECIST.

Les données complètes d’imagerie n’ont pu être obtenues que chez 70 patients. Seuls ceux ci ont été éligibles pour cette étude. Parmi eux, 56 avaient les critères RECIST de progression revus a posteriori : Il s’agissait surtout de femmes (n=46), et de non fumeurs (n=32). Les progressions intéressaient soit les lésions cibles, soit étaient observés dans d’autres territoires.

Parmi ces 56 patients, 49 ont poursuivi l’erlotinib ou le gefitinib pour une durée médiane supérieure à 10 mois  et 7 l’ont interrompu. Ces 7 patients ont reçu pour 4 d’entre eux une chimiothérapie, et 3 ont été enrôlés dans un essai clinique. La seule différence entre les deux groupes de patients était l’âge : les patients chez lesquels a été interrompu le traitement étaient significativement plus jeunes que les autres (48 vs 64 ans). Les autres caractéristiques cliniques et le temps médian jusqu’à progression étaient sensiblement identiques que les patients aient ou non interrompu leur traitement.

A la lecture des dossiers cliniques 51 des 56 patients sont bien notés comme progressifs dans leur dossier et seulement 5 n’ont pas été considérés comme progressifs.

Les auteurs concluent que, puisque ça n’est pas les critères RECIST qui ont conduit à modifierle  le traitement, il faut définir d’autres critères.

Ce  n’est pas parce que le traitement a été poursuivi, le plus souvent  en connaissance de causes, que ceci doit faire remettre en cause la progression. Ces malades étaient bien progressifs. L’important est de définir, chez les patients qui progressent sous erlotinib ou gefitinib, comme d’ailleurs sous crizotinib, dans quels cas il faut  poursuivre le traitement et dans quels cas il faut  l’interrompre.

Sans qu’il existe un clair consensus, on peut admettre, à la lecture des articles récents, qu’on sera d’autant plus enclin à poursuivre le traitement que les patients ont une mutation activatrice, qu'ils ont répondu, que la réponse a été prolongée et que la progression a été peu ou pas symptomatique.